ricercatori disegnare quadro completo prima della risposta anticorpale umana al virus dell’influenza aviaria (2009)

Costruire una biblioteca e trovare anticorpi umani

Riferimento

Un team internazionale di scienziati, tra cui Kanta Subbarao, M.D., di theernment, che ha collaborato con gli scienziati verno), hanno prodotto un quadro dettagliato della risposta anticorpale umana a seguito di infezione da H5N1 virus dell’influenza. I risultati potrebbero aiutare i ricercatori a sviluppare test diagnostici in grado di infezioni H5N1 aviaria distintivi da infezioni tipici dell’influenza stagionale. Le informazioni su ciò che il sistema immunitario “vede” quando incontra il virus dell’influenza H5N1 potrebbe anche accelerare gli sforzi per sviluppare vaccini destinati a suscitare una risposta anticorpale protettiva.

infezioni umane con influenza aviaria H5N1 sono rare circa 400 persone sono noti per aver contratto l’infezione dal 2003, ma oltre il 60 per cento delle persone infette sono morte. Il virus non ha acquisito la capacità di diffondersi facilmente da persona a persona, ma gli esperti temono che se lo fa, si potrebbe innescare una pandemia in tutto il mondo. I ricercatori stanno lavorando per elaborare vaccini efficaci contro i virus H5N1, ma i loro sforzi sono ostacolati dalla mancanza di informazioni dettagliate sulle difese anticorpali umani che si verificano quando una persona è infettato da un virus che infetta normalmente solo gli uccelli. In particolare, gli scienziati vogliono sapere esattamente quali regioni del virus H5N1 spingono le cellule B del sistema immunitario a generare anticorpi in grado di legarsi a-e invalidante-virus.

scienziato governativo Hana Golding, Ph.D., ei suoi colleghi hanno adattato una tecnica già esistente (chiamata intero genoma librerie di visualizzazione frammento fago) che utilizza geneticamente modificati virus (fagi) per creare una libreria di frammenti di proteine ​​che rappresentavano insieme tutte le proteine ​​in un virus H5N1 che circola in Vietnam nel 2004.

Successivamente, gli scienziati hanno miscelato i frammenti di proteine ​​virali con il sangue da cinque persone vietnamiti che avevano recuperato da infezione da H5N1 nel 2004. I campioni di sangue sono stati prelevati da due a sei mesi dopo i pazienti si sono ammalati. Il sangue conteneva anticorpi che riconoscono piccole regioni (epitopi) di diverse proteine ​​H5N1. I ricercatori hanno scoperto che gli anticorpi umani riconosciuti proteina del virus di emoagglutinina (la “H” di H5N1) e altri che legava ad un’altra proteina di superficie virale, la neuraminidasi (la “N” di H5N1). I pazienti recuperati anche fatto anticorpi contro M2, una proteina virale che, a differenza di neuraminidasi e emoagglutinina, varia relativamente poco. Altri scienziati hanno esplorato la possibilità di colpire la proteina M2 con un vaccino. In teoria, un vaccino disegnato per suscitare anticorpi contro una proteina virale relativamente immutabile, non avrebbe bisogno di essere riformulato le volte che gli attuali vaccini contro l’influenza stagionale, che mirano a H in continua evoluzione e N proteine.

I ricercatori hanno anche scoperto anticorpi che ha reagito con forza a una proteina virale chiamata PB1-F2. Anche se poco si sa circa la proteina PB1-F2 scoperto di recente, si è pensato di contribuire in modo significativo alla capacità del virus di causare la malattia. Questo è stato il primo rapporto che mostra che gli esseri umani producono anticorpi contro PB1-F2. Questa proteina virale potrebbe essere un obiettivo per il futuro sviluppo del vaccino, gli scienziati hanno detto.

Inoltre, il team ha scoperto epitopi che ha reagito con gli anticorpi dai pazienti H5N1 convalescenza, ma che non ha reagito a campioni di sangue prelevati da persone che avevano recuperato da infezioni influenzali stagionali. Questi epitopi di recente scoperta potrebbe essere la base per un test che permetterebbe ai medici di distinguere H5N1 infezioni-in cui i pazienti producono H5N1-specifici anticorpi-da infezioni influenzali stagionali (in cui gli anticorpi H5N1-specifici sono assenti.)

Non è possibile concludere da questo studio solo che gli anticorpi scoperti nei campioni di sangue di pazienti recuperati sarebbero, infatti, proteggere una persona da sviluppare la malattia dopo essere stato infettato da virus H5N1. Eppure, il lavoro fornisce la prima immagine della piena portata del repertorio anticorpo umano diretto contro questo virus degli uccelli. L’informazione sarà probabilmente estremamente prezioso come gli scienziati di tutto il mondo continuano a cercare modi per prevenire una pandemia di influenza.

Khurana S et al. fingerprinting antigenica di un virus dell’influenza aviaria H5N1, utilizzando convalescente sieri e anticorpi monoclonali rivela potenziale vaccino e gli obiettivi diagnostici. Medicine PLoS. DOI: 10.1371 / journal.pmed.1000049 (2009).